Adolescente de 16 anos com LLA-B, leucócitos 86.000/µL, sem infiltração de SNC. FISH negativo para BCR::ABL1, ETV6::RUNX1, TCF3::PBX1 e rearranjo de KMT2A. O estudo de expressão gênica revela assinatura de LLA BCR::ABL1-símile (Ph-like). A afirmação correta sobre essa entidade é:

A. O prognóstico equivale ao da LLA hiperdiploide de baixo risco e não modifica a intensidade do protocolo
INCORRETO: A LLA Ph-like é de risco adverso, sobretudo em adolescentes e adultos jovens; não se equipara à hiperdiploidia alta nem a ETV6::RUNX1
B. Associa-se com frequência a rearranjos CRLF2/via JAK-STAT ou a fusions da classe ABL e tem sobrevida inferior quando tratada apenas com quimioterapia convencional
CORRETO : A entidade Ph-like reproduz a assinatura transcricional da LLA Ph-positiva sem BCR::ABL1. Os dois grandes grupos são via JAK-STAT (CRLF2, JAK2, EPOR, IL7R) e classe ABL (ABL1, ABL2, CSF1R, PDGFRB). A sobrevida cai claramente sem terapia dirigida e a ERM elevada é frequente
C. Deve receber ATRA e trióxido de arsênio como na LPA, porque compartilha a mesma via de diferenciação
INCORRETO : ATRA/ATO não têm atividade na LLA Ph-like; o mecanismo não envolve PML::RARA
D. É praticamente exclusiva de lactentes e rara após o primeiro ano de vida
INCORRETO : A LLA Ph-like é incomum em lactentes (faixa dominada por KMT2A) e aumenta em frequência na adolescência e no adulto jovem
E. A pesquisa de fusions quinase é desnecessária, pois nenhum inibidor de tirosina-quinase tem papel nessa subtipo
INCORRETO : Fusions da classe ABL respondem a TKI (dasatinibe/imatinibe) e vias JAK-STAT vêm sendo exploradas com ruxolitinibe em ensaios; a caracterização molecular é, portanto, mandatória

Gabarito:  B

A cetoacidose diabética é uma complicação grave do diabetes que pode ocorrer em crianças, especialmente naquelas com diabetes tipo 1. É uma condição causada pela falta de insulina, o que leva o corpo a quebrar gordura como fonte de energia, resultando na produção de cetonas, que são ácidos que se acumulam no sangue.

Respondam ás seguintes perguntas:

(I) Quais complicações relacionadas á cetoacidose diabetica são consideradas como ameaçadores de vida? (0,1875 pontos)

(II) O sódio sérico medido costuma estar baixo ou na faixa normal baixa. No contexto de hiperglicemia, o sódio medido será reduzido. Qual é a estimativa comumente usada para correção? (0,125 pontos)

(III) Quais são os fatores de risco para edema cerebral na cetoacidose diabética? (0,1875 pontos)

(I) Quais complicações relacionadas á cetoacidose diabetica são consideradas como ameaçadores de vida?

• Edema cerebral (0,03125 p)
• Colapso cardiovascular  (0,03125 p)
• Acidose metabólica profunda  (0,03125 p)
• Hipercalemia  (0,03125 p)
• Hipocalemia  (0,03125 p)
• Hipofosfatemia (0,03125 p)

(II) O sódio sérico medido em cetoacidose diabética costuma estar baixo ou na faixa normal baixa. No contexto de hiperglicemia, o sódio medido será reduzido. Qual é a estimativa comumente usada para correção?

A estimativa comumente usada para correção é uma diminuição (0,03125 p) de 2 mEq/L  de Na (0,03125 p) para cada aumento  (0,03125 p) de 100 mg/dL na glicose (0,03125 p) acima do normal. 

(III) Quais são os fatores de risco para edema cerebral na cetoacidose diabética?

• Nitrogênio ureico elevado  (0,03125 p)
• Baixo PCO₂  (0,03125 p)
• Tratamento com bicarbonato  (0,03125 p)
• Falha no aumento constante do Na+ sérico medido com a correção da hiperglicemia  (0,03125 p)
• Idade < 3 anos  (0,03125 p)
• Diabetes de início recente (0,03125 p)

FONTE:

(I) Quais são as primeiras suspeitas?

Atrasos isolados de linguagem podem ser sugestivos de um problema de audição (0,0625 p), estimulação ambiental inadequada (0,0625 p), retardo mental (0,0625 p) ou transtorno do espectro do autismo (0,0625 p).

(II) Qual é o primeiro passo no plano de acompanhamento?

O primeiro passo deve ser avaliar esta criança quanto à perda de audição (0,0625 p) usando teste comportamental (0,0625 p), teste de emissões otoacústicas (0,0625 p) ou audiometria de resposta evocada de tronco cerebral (0,0625 p).