Uma menina de 7 anos é levada para avaliação. Ao exame, apresenta mamas e pêlos púbicos bem desenvolvidos. Encontra-se com 99% de sua altura prevista para a idade. Sua mãe percebeu recentemente a presença de pequenas manchas sanguinolentas na sua roupa íntima. Qual das seguintes condições é a causa mais provável desses achados?

A. cisto de ovário produtor de estrogênio
INCORRETO: veja o comentário da alternativa indicada pelo gabarito correto
B. hepatoma
INCORRETO : veja o comentário da alternativa indicada pelo gabarito correto
C. tumor de hipotálamo
CORRETO : A puberdade precoce se refere ao início da puberdade antes dos 8 anos de idade para as meninas e 9 anos para os meninos. O início prematuro das alterações puberais pode refletir tanto (1) ativação precoce do gonadostato (puberdade precoce verdadeira) ou (2); exposição de tecidos-alvo a esteróides sexuais se ativação do gonadostato (puberdade pseudoprecoce). A puberdade precoce verdadeira ocorre com maior freqüência no sexo feminino do que no masculino e leva a uma função reprodutora plena (por exemplo, ovulação, ou espermatogênese). Dez por cento das mulheres com puberdade precoce verdadeira apresentam uma anormalidade subjacente do SNC (por exemplo, tumores, obstruções do escoamento do líquido cefalorraquidiano, granulomatose e doenças infecciosas, neurofibromatose, trauma craniano). Noventa por cento das meninas apresentam a forma idiopática desse distúrbio, onde não detectamos nenhuma anormalidade.
D. medicação contendo hormônios sexuais
INCORRETO : veja o comentário da alternativa indicada pelo gabarito correto
E. tumor de células da teca/das células de Leydig
INCORRETO : veja o comentário da alternativa indicada pelo gabarito correto

Gabarito:  C

Aborde os conceitos teóricos da carcinogênese nas neoplasias não-melanomas da parede abdominal.

1. Classifique os fatores carcinogênicos em categorias e dê exemplos principais................................ (Subtotal: 0,20 p)
2. Diferencie os estágios de iniciação e promoção na carcinogênese................  (Subtotal: 0,17 p)
3. Conceitue e exemplifique proto-oncogenes/oncogenes e genes supressores............. (Subtotal: 0,13 p)

• Fatores físicos envolvem formas de energia ou lesões mecânicas: raios UV-B (290-320 nm) induzem dímeros de pirimidina (timina) associados a carcinomas basocelulares, espinocelulares e melanoma (0,04 p); radiação ionizante (raios Grenz ou X) causa quebras de dupla fita e radicais livres (0,02 p); calor crônico e traumatismo repetitivo promovem inflamação persistente e cicatrização aberrante (0,02 p).
• Fatores químicos formam adutos ao DNA: alcatrão (benzo[a]pireno) e arsênico (inibe reparo de DNA) (0,03 p).
• Fatores biológicos modulam ambiente celular: papilomavírus humano (HPV), Epstein-Barr, hepatite B/C e hormônios esteroides (estrogênios/androgênios) estimulam proliferação (0,03 p).

• A carcinogênese não é linear e envolve sequência de eventos moleculares e celulares. Iniciação é o estágio inicial em que agente externo causa alterações permanentes e hereditárias no genoma (mutações, inserções, deleções ou rearranjos cromossômicos), irreversível mesmo após remoção do agente, exigindo apenas exposição breve (0,07 p).
• Promoção ocorre obrigatoriamente após iniciação e depende de exposições repetidas e prolongadas ao agente promotor, induzindo alterações reversíveis na célula (inflamação crônica, irritação tecidual e hiperplasia por proliferação acelerada), sem dano direto ao DNA; se a exposição cessar, as mudanças podem regredir (0,07 p).
• A radiação ultravioleta (UV) atua em ambas as fases (0,03 p).

• Proto-oncogenes são genes normais presentes em todas as espécies, essenciais para regular crescimento, diferenciação e sobrevivência celular (codificam fatores de crescimento, receptores, proteínas de transdução e fatores de transcrição); mutações (amplificações, translocações ou substituições pontuais) convertem-nos em oncogenes que atuam de forma dominante (0,05 p).
  • Exemplos: oncogene MYC (núcleo, fator de transcrição pró-proliferativo, associado a linfomas e carcinomas); oncogene RAS (citoplasma, GTPase sinalizadora, mutações ativadoras em códon 12/61 associadas a pâncreas, cólon e pulmão) (0,03 p).
• Genes supressores (antioncogenes) funcionam como freios no crescimento, proliferação, estabilidade genômica e apoptose; requerem mutações em ambos os alelos (modelo de dois hits de Knudson) (0,03 p).
  • Exemplo: TP53 (cromossomo 17p13.1, guardião do genoma – induz parada celular via p21, reparo ou apoptose via BAX); família Hedgehog (PTCH1/SMO, sinalização intercelular) implicada em carcinoma basocelular (0,02 p).

FONTE:

NEOPLASIAS NÃO-MELANOMAS DA PAREDE ABDOMINAL - PLATAFORMA MISODOR

1) Cite o diagnóstico sugerido por esse quadro (0,1 p)
Diagnóstico: Endometriose.
2) Cite quatro tipos de medicamentos adequados à terapêutica dessa paciente (0,1 p cada um)
- Gestrinona ou Dimetrose
- Danazol ou Ladogal
- Progestágenos ou Medroxiprogesterona
- Análogos de GnRH
- Anticoncepcional Combinado